副标题： 针对谷固醇血症与心血管治疗药物的市场情报，以及用于临床前开发的高纯度试剂。
TarMart 解决方案生态系统及相关靶点
为 ABCG5 药物发现提供全面的试剂工具包。请根据您的需求选择以下模块：
| 组件/网络 | 产品描述 | 产品链接 |
|---|---|---|
| 抗原 | ABCG5 重组蛋白（野生型及谷固醇血症突变体组合） 高纯度（>95%），内毒素 <1EU/ug。序列已验证。HEK293 表达。 |
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| 基因递送 | ABCG5 Promise-ORF / 慢病毒 用于构建稳定细胞系的全长 ORF。保留天然糖基化模式。 |
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| 复合物验证 | ABCG8 慢病毒（必需异源二聚体伴侣） 对于生成 ABCG5/G8 共表达细胞系至关重要。 |
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| 基准抗体 | 抗 ABCG5 序列验证参考抗体 用于表达验证的重组阳性对照。 |
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| 验证工具 | ABCG5 siRNA 套装（三个独特靶点） 用于转运活性敲低验证和特异性检测。 |
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| 通路对照 | NPC1L1 慢病毒及蛋白 胆固醇吸收通路靶点（依折麦布靶点）。用于与 ABCG5 介导的外排进行选择性筛选。 |
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| 相关转运体 | ABCA1 重组蛋白 胆固醇外排通路。用于交叉对话研究和联合治疗策略论证。 |
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| 协同靶点 | PCSK9 已确立的心血管疾病靶点；用于严重高胆固醇血症的联合治疗策略。 |
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关键检测挑战与 TarMart 优势
| 关键检测挑战 | TarMart 优势（技术规格） |
|---|---|
| 多次跨膜构象/天然折叠 | 用于构建稳定细胞系的预包装慢病毒颗粒；基于细胞的检测可保留天然拓扑结构。 |
| 表面运输所需的 ABCG5/G8 必需异源二聚化 | 匹配的慢病毒对（ABCG5 + ABCG8 ORF）用于构建共表达细胞系；也适用于 FRET/BRET 二聚化检测。 |
| 功能性固醇外排检测对照 | 野生型与已报道的谷固醇血症突变蛋白组合（序列已验证），包括 Gly574Arg、Arg389Gln 等。 |
| 跨物种转化（人/小鼠/大鼠/食蟹猴） | 直系同源慢病毒颗粒（人/小鼠/大鼠）；序列已验证，适用于药理学桥接。 |
| 组织特异性表达（肝脏/肠道） | 带有组织特异性启动子的细胞系构建试剂盒，用于小管膜定位研究。 |
| 复杂膜背景下的假阳性/脱靶结合 | 包含已验证的 siRNA，用于特异性基线检测；以及针对 NPC1L1 和 ABCA1 组合的选择性筛选。 |
实时 ABCG5 研发追踪器
市场数据每日更新。直接访问最新的全球管线状态：
全球临床格局与未来展望
代谢药物发现领域正越来越多地关注超越传统 LDL-C 降低的逆向胆固醇转运和固醇排泄机制。人类遗传学已牢固验证了 ABCG5：双等位基因功能缺失突变会导致谷固醇血症，这是一种以植物固醇过度吸收和早发性动脉粥样硬化为特征的罕见疾病。这为靶向 ABCG5 的疗法提供了令人信服的因果生物学依据。
目前的研发工作仍主要处于临床前阶段，由学术联盟、罕见病基金会以及部分生物技术/制药公司推动。正在探索的主要药物形式包括：
- 基因治疗（AAV、mRNA、CRISPR）： 针对谷固醇血症的肝向性递送野生型 ABCG5/G8，以及基因编辑方法（例如，由 Ultragenyx、Beam Therapeutics 开发）。
- 小分子别构激活剂： 旨在增加胆汁固醇外排，用于治疗动脉粥样硬化、NASH 和血脂异常（由诺华、再生元以及处于发现阶段的生物技术公司重点开发）。
- 反义寡核苷酸（ASO）： 调节 ABCG5 mRNA 水平以治疗谷固醇血症（例如，Ionis Pharmaceuticals）。
- 别构调节抗体/纳米抗体： 针对血脂异常的临床前学术研究。
- 药理学伴侣： 拯救错误折叠的突变转运体以恢复外排功能。
随着首批概念验证数据的成熟，该领域预计将转向联合治疗策略，将 ABCG5 调节与已确立的降脂通路（PCSK9、NPC1L1）相结合。与 ABCG8 形成必需异源二聚体的特性使得药物开发面临独特挑战——化合物必须保持或增强二聚体界面。
竞争性药物形式与适应症概览
| 药物形式 | 代表性参与者 | 关键适应症 | 关键检测需求（为何选择 TarMart？） |
|---|---|---|---|
| 基因治疗（AAV、mRNA、CRISPR） | Ultragenyx、Beam Therapeutics、学术联盟 | 谷固醇血症、家族性高胆固醇血症 | 突变体与野生型的功能拯救；需要序列验证的 ABCG5/G8 慢病毒用于共表达。 |
| 小分子别构激活剂 | 诺华、再生元、处于发现阶段的生物技术公司 | 动脉粥样硬化、NASH、血脂异常 | 使用全长 ABCG5/G8 稳定细胞系进行固醇外排检测；需要 ATP 酶活性试剂。 |
| 别构调节抗体/纳米抗体 | 临床前学术实验室 | 血脂异常 | 针对脱靶转运体组合的选择性；需要直系同源（人/小鼠/食蟹猴）蛋白。 |
| 反义寡核苷酸（ASO） | Ionis Pharmaceuticals | 谷固醇血症 | 敲低效率验证；需要高特异性 siRNA 对照。 |
| 小分子抑制剂（高风险） | 礼来 | 植物固醇血症、胆固醇胆结石病 | 固醇结合选择性；需要 ABCG5/G8 选择性细胞系和反筛。 |
遗传与结构基础
ABCG5（UniProt Q9H222）是 ATP 结合盒（ABC）转运体超家族 G 亚家族的成员。它包含两个功能域：一个 ABC 转运体结构域 和一个 ABC 跨膜 2 型结构域。已在谷固醇血症中得到验证的关键突变包括：
- rs6756629（Gly574Arg）：致病性，功能缺失。
- rs2104866076（意义未明，与 STSL2 相关）。
- rs758551848（糖链成熟度降低，STSL2）。
这些突变凸显了使用经过验证的突变克隆进行功能拯救和药物筛选的重要性。TarMart 为这些及其他已报道的变异提供序列验证的 ORF 克隆。